หลังจากที่ แบร์รี่ อัลเลน สามารถปกป้องเมืองเซ็นทรัล ซิตี้ได้ในซีซั่นก่อน แต่ในซีซั่นนี้ เขาต้องเผชิญหน้ากับศัตรูใหม่ที่ทั้งร้ายกาจและมีไหวพริบอย่าง แรมซี่ รอสโซ หรือที่รู้จักกันในชื่อ บลัดเวิร์ค วายร้ายที่มีพลังควบคุมเลือดอย่างน่าสะพรึงกลัว และมีแผนการที่จะเปลี่ยนแปลงโลกตามแบบที่เขาต้องการ การต่อสู้กับบลัดเวิร์คทำให้เดอะแฟลชต้องเผชิญกับด้านมืดของตัวเองอีกครั้ง พร้อมด้วยทีมงานจากสตาร์แล็บ ที่กลับมารวมตัวกันเพื่อช่วยเหลือแบร์รี่ในการต่อกรกับภัยคุกคามที่ใหญ่กว่าเดิม