หลังจากที่แบร์รี่ อัลเลน สามารถปกป้องเมืองเซ็นทรัล ซิตี้ได้ในซีซั่นก่อน ในซีซั่นนี้ เขาต้องเผชิญหน้ากับศัตรูใหม่ที่มีทั้งความร้ายกาจและไหวพริบเหนือชั้น นั่นคือ แรมซี่ รอสโซ หรือที่รู้จักกันในชื่อ บลัดเวิร์ค วายร้ายผู้มีพลังในการควบคุมเลือดอย่างน่าสะพรึงกลัว และมีแผนการที่จะเปลี่ยนแปลงโลกตามที่เขาต้องการ การต่อสู้กับบลัดเวิร์คทำให้เดอะแฟลชต้องเผชิญกับด้านมืดของตัวเองอีกครั้ง พร้อมกับทีมงานจากสตาร์แล็บที่กลับมารวมตัวกันเพื่อช่วยแบร์รี่ในการต่อสู้กับภัยคุกคามที่ใหญ่กว่าที่เคย