เรื่องราวในซีซั่นนี้สานต่อจากตอนก่อนหน้า โดย ดร. ฌอน เมอร์ฟี่ ตัดสินใจหมั้นหมายกับ ลีอา ดิลาลโล ซึ่งทำให้ความสัมพันธ์ของพวกเขากลับมาแข็งแกร่งและมั่นคงยิ่งขึ้น ต่างจากคู่ของ ดร. มอร์แกน เรซนิค และ ดร. อเล็กซ์ พาร์ค ที่ยังคงพยายามหาจุดสมดุลระหว่างชีวิตคู่และความกดดันจากการเป็นแพทย์ ซึ่งส่งผลกระทบต่อทีมของพวกเขา พร้อมกันนั้น พวกเขายังต้องเผชิญกับความท้าทายทั้งในการรักษาโรคใหม่ ๆ และการรับมือปัญหาภายในองค์กร โดยเฉพาะปัญหาจากบอร์ดบริหารอย่าง ดร. มาร์คัส แอนดรูส์ ที่อาจกลายเป็นระเบิดเวลา การพิสูจน์ตัวเองและการได้รับความไว้วางใจเป็นสิ่งที่ ดร. ฌอน ต้องเรียนรู้และปรับตัวให้มากขึ้น เพื่อก้าวผ่านอุปสรรคที่ไม่คาดคิด